Antidepressants

Antidepressants affect the pathologically decreased depressed mood and other symptoms of depressive syndrome - psychomotor depression or restlessness, fear, phobia, anhedonia (inability to experience joy), disinterest, sleep disorders and appetite. They are also used outside the field of psychiatry. They mainly suppress algic syndromes, regardless of whether the patient is simultaneously with depression or not.

The analgesic effect can be achieved by approximately half the dose of the antidepressant effect and also in a shorter time ( 5 days compared to the 2 weeks on average needed to develop the antidepressant effect). The analgesic effect is probably caused by the activation of the descending suppression system, which has its originin the medulla oblongata and projects to all segments of the spinal cord. It is activated by norepinephrine and serotonin.

Current scientific knowledge has led to the idea that depression is associated with a decrease in catecholamines ( noradrenaline and dopamine ) as well as serotonin at the synapses of the limbic system. As a result of the low concentration of mediators in the synapse, the amount and sensitivity of receptors on the postsynaptic membrane increases (up regulation).

Antidepressants are drugs that adjust deficit and hypersensitivity by various mechanisms. According to these mechanisms, they are divided into monoamine reuptake inhibitors (formerly thymoleptics) and aminooxidase inhibitors (MAOIs, formerly thymoeretics).

Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů
Léčiva patřící do této skupiny (dříve nazývána thymoleptika) inhibují zpětné vychytávání (reuptake) noradrenalinu, dopaminu a serotoninu ze synaptické štěrbiny do presynaptického zakončení. Tím dochází ke zvýšení koncentrace mediátoru v synaptické štěrbině, je postupné snižování počtu i hypersenzitivity receptorů (down regulace, regulace směrem dolů). Úprava poměrů v synaptické štěrbině vyžaduje 10 i více dnů. Na pomalu se rozvíjející efekt léčby je třeba proto nemocného předem upozornit, aby pacient neztrácel důvěru v léčebný postup.

První generace (tricyklická antidepresiva)
náhled|Fluoxetin (PROZAC®) náhled|Venlafaxin


 *  nortriptylin, norimipramin, dosulepin, amitriptylin, imipramin a klomipramin.

Nevýhodou jsou nežádoucí účinky:


 * 1) prodloužení QT intervalu (kardiotoxicita) – zvýšený výskyt závažných komorových arytmií;
 * 2) anticholinergní působení má za následek suchost v ústech, tachykardii, poruchu akomodace, obstipaci a retenci moče, riziko glaukomatózního záchvatu (u glaukomu s uzavřeným úhlem); u starších osob může vést k poruše kognitivní funkce a paměti;
 * 3) antihistaminové účinky vedou k sedaci, ke zvýšení chuti k jídlu a přibývání na váze; na srdci (zejména při současné kardiopatii) mohou prodlužovat až blokovat A-V vedení a vyvolat arytmii;
 * 4) antiadrenergní účinky vedou k posturální hypotenzi a následné tachykardii.

Druhá generace
Antidepresiva se silnějších účinkem a lepší snášenlivostí v porovnání s '''1. generací'''. Nepůsobí anticholinergně ani kardiotoxicky.


 * maprotilin, mianserin, trazodon, viloxazin

Třetí generace, antidepresiva se selektivní inhibicí zpětného vychytávání serotoninu (SSRI = selective serotonin reuptake inhibitor)
Třetí generace inhibuje vychytávání jen jednoho neurotransmiteru, a podle toho se dále dělí na: – antidepresiva inhibující zpětné vychytávání serotoninu (SSRI a SARI), – antidepresiva inhibující zpětné vychytávání noradrenalinu (NARI) a – antidepresiva inhibující zpětné vychytávání dopaminu (DARI)


 * SSRI: fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram, escitalopram a SARI (trazodon, nefazodon - v ČR nedostupný)
 * NARI: reboxetin, atomoxetin
 * DARI: amineptin (Survector – v ČR nedostupý)

Představují v současnosti léky první volby v terapii deprese, podávají se dlouhodobě, považují se za profylaxi recidiv.

Výhodou je nepatrný účinek na adrenergní a cholinergní vlákna. Mezi nežádoucí účinky této generace náleží ty, které odpovídají zvýšené serotoninové neurotransmisi, tj. nauzea, zvracení, únava, průjmy (serotoninový syndrom). Častější jsou i sexuální poruchy. Celkově však je jejich snášenlivost považována za velmi dobrou.

Čtvrtá generace
Patří sem např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), např. . Vyznačují se menším nežádoucím sedativním účinkem. Mezi antidepresiva 4. generace řadíme i antidepresiva, která ovlivňují signalizaci dopaminem a noradrenalinem (DNRI), např. bupropion.

Inhibitory monoaminooxidázy I-MAO
Léčiva patřící do této skupiny (dříve nazývána thymoeretika) působí intracelulárně – brání degradaci neurotransmiterů uvnitř buňky. Inhibice MAO má podobné účinky jako inhibice zpětného reuptaku na membráně presynaptického zakončení. Intracelulárně zvýšená koncentrace neurotransmiterů vede k jejich zvýšené sekreci do štěrbiny a k down regulaci hypersenzitivních adrenergních a serotoninových receptorů.

Původní IMAO působily ireverzibilně a neselektivně (izoenzym MAO-A i MAO-B). V průběhu léčby se objevovaly komplikace v podobě hypertenze až hypertenzní krize při současném konsumování potravin s vysokým obsahem tyraminu (prekurzorem katecholaminů), např. sýry, kuřecí játra, vína, pivo, výrobky z kyselého mléka, jogurty aj. Komplikace patrně i předznamenaly pokles užívání inhibitorů. V posledních 10 letech vzrostl o tuto skupinu opět zájem. Ukázalo se např., že s věkem se aktivita MAO zvyšuje a s tím souvisí i častější výskyt deprese u starých lidí. Současně bylo zjištěno, že v degradaci serotoninu a noradrenalinu má hlavní roli MAO typu A. MAO-B degraduje více dopamin a tyramin, selektivně je inhibována selegilinem.

Moderní látky vykazují proto specifický reverzibilní a krátkodobý účinek na MAO-A, označují se RIMA (reversible inhibitors of monoaminoxidase-A):


 * moklobemid, brofaromin a toloxaton.

Pro krátkodobost inhibice není nutné přijímat dietní omezení, nepůsobí hepatotoxicky. Nežádoucí účinky: insomnie, závratě, občas posturální hypotenze, lékové interakce (podstatně redukované). Z léků nelze současně podat psychostimulancia (amfetamin, efedrin, dopamin, noradrenalin), antidepresiva 1.–3. generace (mezi zahajovanou a ukončenou léčbou nutno zvolit několikatýdenní interval), zvyšuje se účinek antikoagulancií, antidiabetik aj. na základě poklesu jejich biodegradace.

Související články

 * Psychofarmaka
 * Deprese
 * Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
 * Antipsychotika

Externí odkazy

 * Tricyklické antidepresíva a EKG (TECHmED)

Použitá literatura


• http://www.upsychiatra.cz/reuptake-inhibitory-iii-generace-ssri-a-dalsi/