Pepsin

Pepsin
thumb|Konverze pepsinogenu na pepsin

Pepsin je obecné označení pro řadu proteináz (pepsin A,B,C – EC 3.4.23.1,2,3), pepsinogeny jsou jejich prekurzory (proenzymy). Aktivace pepsinogenu A na pepsin A probíhá v kyselém prostředí, vznikající pepsin A je schopen další aktivace pepsinogenu a vede k tzv. autokatalýze. Elektroforeticky lze separovat v agarovém gelu 8 proteáz žaludeční sliznice, pepsinogeny PG1–PG5 tvoří skupinu imunologicky identických proteinů – pepsinogen I (PG-I, PGA), pepsinogeny PG6 a PG7 tvoří skupinu pepsinogenu II (PG-II, PGC), posledním proteinem je katepsin E (SMP,  slow moving proteinase). Molekulová hmotnost pepsinogenu I je 42 500.

Pepsin se řadí mezi endopeptidázy, hydrolyzuje tedy peptidové vazby uvnitř molekuly, čímž ji štěpí na menší fragmenty. V žaludeční šťávě hydrolyzuje vazby v blízkosti aminokyselin, které mají velké postranní řetězce (AMK s aromatickými zbytky, rozvětvenými řetězci a methionin).

Klinický význam
thumb|Produkce pepsinogenů v žaludku Klinický význam má stanovení pepsinu při insulinovém testu a sérová hladina pepsinogenů A a C. Ke stanovení se používá RIA metodika s 125I-pepsinogenem v kompetitivním uspořádání. Pepsinogen A je markerem slizniční atrofie a je používán v genetických studiích jako subklinický marker vředové choroby duodena. Pepsinogen C je používán jako marker stavu žaludeční sliznice (případně v poměru PG-A/PG-C) a rovněž jako marker eradikace infekce Helicobacter pylori. Snížení hladiny pepsinogenu A prokazujeme u nemocných s achlorhydrií, např. u perniciózní anémie. Nejnovější studie prokazují významné snížení pepsinogenu-I a současně zvýšení hladiny IgA protilátek k Helicobacter pylori u karcinomu žaludku.

thumb|Pepsinogen I/II v séru Stanovení poměru hladin obou pepsinogenů (PG-I:PG-II) je dnes považováno za nejvýhodnější variantu serologických markerů. Poměr PG-I:PG-II signifikantně klesá v závislosti na histologickém riziku, nebo přítomnosti vacA+ pozitivity Helicobacter pylori infekce. Kombinace stanovení hladiny pepsinogenu-I, gastrinu-17 a protilátek k Helicobacter pylori je testováno jako tzv. serologická biopsie, GastroPanel, v diferenciální diagnostice gastritid. Screeningové testování rizika atrofické gastritídy, resp. rizika karcinomu žaludku, ve spojení s pozitivitou Helicobacter pylori, je další oblastí screeningu nádorů gastrointestinálního traktu.

Zdroj

 * Se svolením autora převzato z