Disorders of sulfur amino acid metabolism

Vrozené poruchy metabolismu sirných AMK
náhled|alt=|metabolismus methioninu
 * mezi sirné AMK patří methionin, homocystein, homocystin, cystathionin, cystein, cystin

Remethylační homocystinurie

 * defekty u kterých nelze převést homocystein na methionin
 * cca 10 nemocí - nejčastěji deficit MTHFR
 * Vzácně jsou to poruchy methionin adenosyltransferázy I / III, glycin N-methyltransferázy, S-adenosylhomocystein hydrolázy a adenosinkinázy
 * klinický obraz: závažné poruchy myelinizace, neurologické projevy, trombosy
 * laboratoř: vyšší Hcy, nízký Met i SAM
 * terapie: betain, methionin, SAM

Homocystinurie

 * AR dědičná
 * četnost 1 : 200 000


 * porucha aktivity β-cystathionin syntethasy (katalyzuje tvotbu cystathionu z homocysteinu a serinu)
 * klinický obraz: projevy nejsou zřetelné hned po narození, ale v dalším vývoji dochází k symptomům postihujícím různé tkáně a orgány
 * objevují se v batolecím nebo předškolním věku – porucha duševního vývoje (psychomotorická retardace v 60% případů ), marfanoidní fenotyp (vysoká štíhlá postava, arachnodaktylie, kyfosa, skoliosa, osteoporóza),glaukom a centrální i periferní trombembolické příhody,
 * luxace čoček způsobují silnou myopii, trombózy vznikají nejčastěji na bazi lební a ohrožují na životě. Díky trombózám dochází ke gangrénám orgánů, které zpravidla ukončí život nemocného v 20.-30. roce
 * atrofie zrakového nervu, cor pulmonale, hypertenze
 * laboratoř: zvýšení homocysteinu a methioninu v krvi, častá metabolická osteopatie
 * nutno potvrdit na enzymatické a molekulární úrovni
 * dif.dg: homocysteinémie je i při – poruše metabolismu metylmalonové kys., kobalaminu nebo při nedostatku B6
 * terapie: část pacientů (cca 50% ) příznivě reaguje na vysoké dávkypyridoxinu (vit B6) (v množství 300-900 mg/d ), který je kofaktorem β-cystathionin syntethasy
 * při úplném chybění enzymatické aktivity je nutné zahájit dietní léčbu s omezeným přísunem methioninu a dodávce cystinu
 * je dostupná prenatální diagnostika

Cystinóza

 * AR dědičná
 * četnost 1 : 50 000 - 1 : 1 000 000
 * 3 podtypy podle fenotypu
 * nefropatická cystinóza
 * intermediární cystinóza
 * non-nefropatická resp. okulární cystinóza


 * jedná se o defekt lyzozomálních transportu cystinu, který vede k jeho ukládání
 * hromaděním je postižen RES (slezina, játra, uzliny a kostní dřeň), depozita lze prokázat i v buňkách tubulů ledvin ( ze začátku hlavně proximální) a spojivek
 * klinické projevy jsou patrné pouze v ledvinách, kde dochází k těžkému porušení jejich funkce
 * laboratoř: projevy poškození ledvin a jejich prox. tubulu – glykosurie, fosfaturie, albuminurie, hyperaminoacidurie, chronická acidóza a uremie dohromady se nazývá proximální tubulární syndrom nebo také Fanconiho syndrom.
 * povšechná aminoacidurie je dána postupným poškozením GF (glomerulární filtrace), což brzy vyústí v selhání ledvin
 * klinický obraz: v druhé polovině prvního roku dochází k polydypsii, polyurii, dehydrataci, metabolické acidóze, fotofobii a hypofosfatemické rachitidě
 * terapie: symptomatická léčba tubulární dysfunkce (dodání elektrolytů a tekutin), většinou jsou nutné vysoké dávky vitaminu D (zvýšení vstřebávání fosfátů ve střevech a snížení vylučování fosfátů močí)
 * podáváním cysteaminu, který účinkuje dvojím způsobem
 * vazbou na cystin vytváří cystein, který může být vylučovaný z lyzozomu pomocí cysteintransporteru
 * vazbou na cystin se vytváří disulfid cystein-cysteamin, který může být vylučovaný z lyzozomu pomocí lyzintransporteru
 * diagnóza: může být stanovena vyšetřením očí, jelikož se cystinové krystalky ukládají i do oční rohovky a dále se dokazuje biochemicky pomocí stanovení koncentrace cystinu v leukocytech či kultivovaných fibroblastech, který je 50-100 krát zvýšen.

Cystinurie
{{Netisknout|
 * AR dědičná
 * četnost 1 : 2000 - 1 : 7000
 * vrozená porucha transportu dibázických AMK – cystinu, lyzinu, ornitinu a argininu v tubulech ledvin a ve střevě
 * klinický obraz: cystinová nefrolitiáza, která je způsobená špatnou rozpustností cystinu ve vodě a dále jeho krystalizací v kyselém prostředí
 * diagnostika: zvýšené hladiny cystinu, ornitinu, argininu, lyzinu v moči; sono ledvin a vylučovacího systému
 * terapie: cílem je zabránění vzniku nefrolitiázy a doporučuje se tedy vysoký příjem tekutin (4-5l) spojený i s nočním pitím
 * jen u těžkých případů je možné uvažovat o medikamentózní terapii D-penicilaminem (jelikož má léčba mnoho vedlejších účinků) nebo merkaptopropionylglycinem, které způsobí tvorbu lépe rozpustných bisulfidů s cystinem

Související články

 * Poruchy metabolismu folátu
 * Poruchy metabolismu kobalaminu

Citace
}}