Quinolones

Quinolones belong to the group of chemotherapeutics. They are primarily bactericidal substances that can be divided into 4 generations according to the antimicrobial spectrum and their properties according to the antibacterial activity, tissue penetration and the width of the antibacterial spectrum.

Chemically, they are derived from the bicyclic structure - quinolone. Older substances (1st generation) lack a fluorine atom in the molecule. They were designed to treat urinary tract infections and are no longer used today. Newer substances (2nd to 4th generation) have a fluorine atom in the molecule. They have a wider spectrum of action and better system distribution. We also call them fluoroquinolones.

Today we only use fluorinated quinolones in practice. Therefore, the terms "quinolones" and "fluoroquinolones" are interchanged.

Pharmacodynamics
Their effect is concentration dependent, they have a significant postantibiotic effect.

Mechanismus účinku
Spočívá v inhibici syntézy DNA. Fluorochinolony blokují gyrázy (bakteriální topoizomerázy – enzymy odpovědné za správné splétání a rozplétání řetězců bakteriální nukleové kyseliny v průběhu G fáze buněčného cyklu. Tím vznikají zlomy v bakteriální DNA a bakteriální buňka umírá.

Mechanismy rezistence
Vznik rezistence na fluorochinolony je poměrně častý. Rezistence vzniká na podkladu strukturní změny gyrázy, snížení prostupnosti bakteriální membrány i exprese efluxních pump. Rezistence bývá často zkřížená nejen s dalšími chinolony, ale také s jinými antibiotiky (např. tetracykliny, β-laktamy).

Nežádoucí účinky

 * Kožní alergické reakce a fototoxicita (poučit pacienta o fotoprotekci).
 * Artropatie – mohou se vyskytnout poruchy šlach a chrupavek (poučit pacienta o klidovém režimu).
 * Závratě a bolesti hlavy – často u rizikových pacientů s onemocněním CNS.
 * Prodloužení QT intervalu.
 * GIT obtíže.

Kontraindikace

 * Epilepsie;
 * gravidita a kojení;
 * novorozenci a děti do 15–18 let (obava z možné inhibice růstu kloubní chrupavky, která byla pozorována v preklinických studiích u mláďat).

Farmakokinetika
Chinolony se dobře vstřebávají per os, dobře pronikají do tkání. Vysoké koncentrace mají především v moči, žluči, stolici, plicích, ledvinách a prostatě.

Interakce
Tvoří nevstřebatelné komplexy s dvojmocnými a trojmocnými ionty. Při předepsání tohoto antibiotika je důležité poučit pacienta o nevhodnosti současného podávání přípravků obsahujících vápník, hořčík, železo, prakticky všech antacid a potravy bohaté na tyto prvky.

Fluorochinolony jsou inhibitory cytochromového systému, zejména isoforem CYP1A2 a CYP3A4. Zvyšují tak účinek řady léčiv, zejména teofylinu, kofeinu, digoxinu, glibenklamidu, rifampicinu, cyklosporinu.

U pacientů léčených perorálními diabetiky se mohou vysyknout poruchy glukózové tolerance.

Inkompatibilita
Fluorochinolony spolu s β-laktamy spolu vytváří komplexy. Proto není možné je podávat spolu v jedné infuzi.

Antimikrobiální spektrum a indikace
Chinolony jsou účinné proti G+ kokům (Streptococcus pneumoniae), anaerobům, velmi dobrou účinnost mají proti enterobakteriím a G− kokům (Neisseria). Užívají se i proti intracelulárním patogenům (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma,…)

Jedná se o léky rezervní. Indikovány jsou pouze v případech, že jsou antibiotika první volby neúčinná nebo nevhodná. Lze je použít pro infekce střevní, močové, žlučové, dýchacích cest, v kombinaci v léčbě tuberkulózy nebo lepry.

Chinolony 2. generace
náhled | Cifloxinal&reg;, hromadně vyráběný léčivý přípravek s ciprofloxacinem pro perorální podání


 * První fluorochinolon, ještě nedosahuje dostatečné sérové koncentrace. Indikace: infekce močových cest.


 * Při jaterním selhání dochází ke zpomalení eliminace. Indikace: infekce močových cest.


 * Snížená funkce ledvin zpomaluje eliminaci. Indikace: infekce močových cest, pseudomonádové infekce, cholera, břišní tyfus, salmonelové a shigelové enterokolitidy.


 * Eliminaci zpomaluje pouze výrazně snížená renální clearance, úprava dávky většinou není nutná. Interakce: významně zpomaluje metabolismus teofylinu (vždy je nutná kontrola plazmatických koncentrací teofylinu, případně volba jiného antibiotika). Indikace: široké jako u ofloxacinu – infekce močových cest, enterokolitidy všeho druhu, břišní tyfus, cholera, pseudomonádové infekce.

Chinolony 3. generace
Účinná proti G+ (včetně pneumokoků) i G− mikroorganizmům. Léky této generace v ČR většinou nejsou registrovány, jejich typická indikace je záložní léčba pneumokokových infekcí.


 * Levotočivý enantiomer ofloxacinu vlastnosti má velmi podobné. Indikace: pneumonie, pyelonefritida a infekce močových cest, bakteriální prostatitida nebo lokálně jako oftalmologikum.

Chinolony 4. generace
Výrazný účinek proti Streptococcus pneumonie, a ale také některým anearobům.


 * P.o. používá se v jedné denní dávce. Indikace: pouze jako záložní antibiotikum – akutní exacerbace CHOPN, pneumonie, infekce v oblasti pánve nebo lokálně jako oftalmologikum.


 * P.o. v jedné denní dávce. Indikace: pouze jako záložní antibiotikum pro terapii infekcí močových cest, akutní exacerbace chronické bronchitidy, bakteriální rinosinusitida.

Související články

 * Antibiotika
 * Sulfonamidy