Growth hormone (general)

Structure, synthesis
thumb|150px|right| Struktura růstového hormonu

Growth hormone (GH, somatotropin, somatotropic hormone, STH) is a linear polypeptide of 191 amino acids with two internal disulfide bridges and molecular weight of 21&thinsp;500 daltons. From other mammal growth hormones, only monkey GH is immunologically and chemically approaching it. Monkey GH is also the only one biologically effective in humans, the others are completely ineffective. Growth hormone is formed from a larger precursore (28 000 daltons), so-called pre-GH (pre-STH), which is also secreted into the blood but it has no physiological effect. STH is synthesized and secreted in adenohypophyseal somatotrophs, which make up approximately 50 % of adenohypophysis cells. Somatotrophs and lactotrophs are acidophilic secretory cells of the anterior pituitary lobe, stained with acidic dyes (eg. eosin).

Receptor pro STH
Receptor pro růstový hormon je protein o 620 aminokyselinách s velkou extracelulární částí, transmembránovou doménou a velkou částí molekuly v cytoplazmě, patřící do rodiny cytokinových receptorů. STH má dvě vazebná místa pro receptory, tzn. když se naváže na jednu receptorovou podjednotku, druhé vazebné místo somatotropinu přitáhne druhou podjednotku receptoru. Tím vzniká homodimer, který je nezbytný pro aktivaci receptoru a následně různých intracelulárních kaskád (především cestou JAK2-Stat aktivace genů v jádře).

Transport STH
V plazmě se STH váže na GHBP (GH binding protein), který je velkým fragmentem extracelulární domény receptoru. GHBP vzniká pravděpodobně štěpením receptorů pro STH a jeho koncentrace je tedy úměrná počtu receptorů pro STH v tkáních. Vázána je asi polovina aktivity STH, čímž vzniká rezerva STH, která může vyrovnávat velké výkyvy v jeho sekreci. Volný STH má v krvi poločas 20–50 min. Radioimunoanalýza stanoví jak volnou, tak vázanou formu, protože používané protilátky mají vyšší afinitu vůči hormonu než vůči vazebným proteinům.

Hodnoty
thumb|right|250px| Endokrinní regulace růstu


 * zdraví dospělí secernují přibližně 40 µg STH za den (18,6 nmol/den);
 * dospívající mladí lidé secernují asi 700 µg/den (32,5 nmol/den);
 * denní výdej hormonu u dospělých byl vypočten na 0,2–1,0 mg/den;
 * u dospělých nalačno je ranní koncentrace STH v krvi pod 5 ng/ml (232 pm/l), někdy ještě nižší (2 ng/ml).

Geny
Gen pro STH je umístěn na dlouhém raménku chromozomu 17 ve shluku pěti genů: STH-N kóduje lidský STH, STH2 kóduje variantu STH vytvářeného v placentě, CSH1 a CSH2 kódující prolaktin a CSHP1, která kóduje variantu prolaktinové molekuly. STH, který je produktem genu STH-N je přítomen v největším množství a představuje asi 75 % STH v krvi.

Gen pro hCS
Gen STH2 se exprimuje hlavně v placentě a jeho produktem je lidský choriový somatomamotropin (hCS), který má také 191 aminokyselin, ale od „normálního“ STH se ve 13 aminokyselinách liší. Je produkován syncytiotrofoblastem, v mateřské krvi se během těhotenství nachází ve velkém množství, ale jen málo přechází do krve plodu. Zpětně může u matky snížit sekreci STH z hypofýzy. Předpokládá se, že hCS má laktogenní účinek (pozitivní vliv na růst mléčné žlázy a na laktaci) a většinu účinků růstového hormonu: působí retenci dusíku, draslíku a vápníku, lipolýzu a pokles utilizace glukózy v těhotenství, což napomáhá přívodu glukózy do plodu. Množství produkovaného hCS je úměrné velikosti placenty.

Související články

 * Růstový hormon
 * Růstový hormon (sekrece)

Zdroj
Se svolením autorky Kláry Mědílkové