Beckwith - Wiedemann Syndrome

Beckwithův-Wiedemannův syndrom (BWS) also EMG syndrome (exomphalos, macroglossia, gigantism) is a syndrome associated with excessive growth and an increased risk of tumors. It is associated with dysregulation of imprinting of one of the two groups of imprinted genes. The best studied is the region including two reciprocally imprinted genes – the gene for the growth factor IGF2, expressed from the paternal alelle, and the gene H19, expressed from the maternal allele. In patients with BWS, paternal duplications are found on the short arms of chromosome 11 (region 11p15), paternal UPD, deletion or translocation of the maternal allele H19 (the consequence is the activation of the maternal allele IGF2), or mutation or deletion of the controlling element, the so-called imprinting center. All this leads to excessive production of the IGF2 product and therefore to manifestations of excessive growth and the risk of tumors. A proportion of BWS patients have dysregulation of the second imprinted region at 11p15, where several genes are located, including the maternally expressed gene for the cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor.

Epidemiology

 * Incidence worldwide1 : 13 700.
 * more often during in vitro fertilisation.
 * Incidence is not tied to race or gender.

Klinický obraz

 * Makrosomie
 * rychlý růst koncem fetálního vývoje a v prvních letech života, v dospělosti normální vzrůst,
 * makroglosie, hemihypertrofie,
 * visceromegalie – hepatomegalie, nefromegalie (dále může být zvětšená slezina, pankreas, nadledviny).
 * Defekty přední stěny břišní (omfalokéla, pupeční hernie, diastáza přímých svalů břišních).
 * Novorozenecká hypoglykemie (30–50 % dětí s BWS).
 * Typický tvar tragu – „zářezy“.
 * Polyhydramnion, velká placenta.
 * Fetální adrenokortikální cytomegalie.
 * Anomálie ledvin – malformace, renální medulární dysplázie, nefrokalcinóza, nefrolitiáza.
 * Wilmsův tumor (u 5–7 % dětí s BWS), hepatoblastom, vzácněji neuroblastom, rhabdomyosarkom, adrenokortikální karcinom.

Diagnostika

 * Klinická diagnostika dle typických fenotypových projevů.
 * Ověření klinické diagnózy cíleným molekulárně genetickým vyšetřením kritické oblasti na 11p15 (vyšetření je dostupné i v ČR).

Péče o pacienta s BWS

 * Udržování euglykemie.
 * Časté screeningové USG břicha (á 4 měsíce), hladina alfa-fetoproteinu (screening hepatoblastomu), dispenzarizace dětským onkologem.
 * Resekce jazyka při obstrukci DC (nutná vzácně).
 * Sledování růstu a vývoje.

Související články

 * Silverův-Russellův syndrom
 * Genový imprinting a lidské patologie
 * Genový imprinting
 * Prader-Williho syndrom
 * Angelmanův syndrom
 * Uniparentální disomie

Externí odkazy

 * Beckwith-Wiedemann Syndrome – eMedicine
 * OMIM:130650 (Beckwith-Wiedemann Syndrome)