Neovascularization

__BEZOBSAHU__ Neovaskularizace je termín pro novotvorbu cév. Je zejména užíván ve smyslu neovaskularizace cév choroidei či novotvorby cév u nádorového bujení.

Neovaskularizace v onkogenezi
Buňky nádoru začínají trpět hypoxií při velikosti ložiska 1–2 mm3. Poté začínají uvolňovat angiogenetické růstové faktory a potlačovat hladiny angiogenetických inhibitorů. Neovaskularizace začíná při: V tomto stadiu je také možnost vzniku prvních metastáz.
 * velikosti ložiska 1–2 mm3;
 * počtu nádorových buněk 106;
 * hmotnosti nádoru 1 mg.

Mechanismus neovaskularizace je stejný jako u buněk stimulovaných růstovými faktory.

náhled|vpravo|Mechanismus angiogeneze

Nádorové buňky produkují: 1) aktivátory
 * VEGFs (vascular endothelial growth factors),
 * FGFs (fibroblast growth factors),
 * PDGF (platelet derived growth factor),
 * EGF (epidermal growth factor),

2) inhibitory
 * thrombospondin-1,
 * statiny – angiostatin, endostatin, canstatin, tumstatin.

Syntéza faktorů je posunuta ve prospěch syntézy aktivátorů. V neovaskularizaci se jedná zejména o působení těchto faktorů na prekursory, ze kterých se poté aktivují endoteliální buňky a nakonec dochází k tvorbě cév.

V syntéze faktorů je důležitá úloha proangiogenních onkogenů. Onkogen KRas, HRas ® upregulace VEGF, downregulace TSP-1 onkogen Fos, Bcl2 ® VEGF exprese.

Síť novotvořených cév je nepravidelná, cévy se hodně větví, „kroutí“.

VEGF a příbuzné receptory mají kinásovou aktivitu, stimulují angiogenesi, lymfangiogenesi a proliferaci buněk.

Využití mechanismů neovaskularizace
Díky poznanému mechanismu neovaskularizace je nyní snaha o vyvinutí jedné z cest léčby nádorů zástavou jejich vaskularizace. Tím by došlo k hypoxii nádorových buněk a jejich smrti. Mechanismus může být:
 * nepřímý – inhibice syntézy angiogenetických proteinů v nádorových buňkách (FGF-β, VEGF, TGF-α)
 * přímý – inhibice odpovědi endotelových buněk na angiogenetické proteiny (FGF-β, VEGF, IL-8, PDGF)
 * inhibice receptorů pro růstový faktor – Pertuzumab, Trastuzumab
 * inhibice růstových faktorů – Bevacizumab (vazba na VEGF ® nenaváže se na receptor)
 * inhibice receptorových kináz
 * inhibice Ras, CDK (kalmodulin dependentní kináza); PKC (proteinkináza C); COX-2 (cyklooxygenáza 2)

Terapie
Bevacizumab
 * Tato látka je obsažena v léčivu Avastin. Jedná se o protilátku proti VEGF. Léčivo se podává jednou za dva týdny ve formě infuzí. Avastin je indikován u zhoubného nádoru ledviny, trávicí trubice a prsu, nádoru mediastina, plic a pleury.

Související články

 * Biologie onkogeneze
 * Nádorové mikroprostředí